DROSHA基因是人类基因组中编码Drosha酶的基因。Drosha是RNaseIII家族的成员,是miRNA生物合成过程中的关键酶。它在细胞核中催化pri-miRNA的切割,产生成熟的miRNA前体。这些miRNA前体随后被转运到细胞质中,经过进一步的加工后形成成熟的miRNA,并参与调控基因表达。
基因名称:DROSHA
基因别名:RN3,RNASEN,ETOHI2
基因位置:5p13.3
基因大小:约148kb
基因长度:约24,000bp
编码蛋白:DroshaRNaseIIIendonuclease
基因简介
DROSHA基因是人类基因组中编码Drosha酶的基因。Drosha是RNaseIII家族的成员,是miRNA生物合成过程中的关键酶。它在细胞核中催化pri-miRNA的切割,产生成熟的miRNA前体。这些miRNA前体随后被转运到细胞质中,经过进一步的加工后形成成熟的miRNA,并参与调控基因表达。
基因结构
DROSHA基因包含29个外显子,位于染色体5上。这些外显子编码一个约135kDa的Drosha蛋白。Drosha蛋白由多个结构域组成,包括RNA结合域、核定位信号、RNaseIII活性域等。这些结构域的协同作用使得Drosha能够特异性地识别和切割pri-miRNA。
基因功能
Drosha酶参与miRNA生物合成的第一步,即pri-miRNA的核内切割。它与其辅助因子DGCR8形成复合物,将长的pri-miRNA切割成长度约为70nt的预miRNA。预miRNA随后被转运到细胞质中,由Dicer酶进一步加工为成熟的miRNA。这些miRNA可以与mRNA靶标相结合,调控基因表达、细胞增殖、分化和凋亡等生物过程。
基因调控
DROSHA基因的表达受多种转录因子的调控。一些转录因子如MYC和p53可以直接结合DROSHA启动子区域,调节其转录水平。此外,某些miRNA也可以通过与DROSHA的3'非翻译区结合,调控DROSHA的表达。这种反馈调控机制为miRNA生物合成提供了更精细的调控。
表达模式
DROSHA基因在多个组织和细胞类型中广泛表达。在胚胎发育过程中,DROSHA的表达模式具有时空特异性。研究发现,在神经系统发育中,DROSHA表达水平的异常与一些神经系统相关疾病的发生有关。
相关疾病
已有研究表明DROSHA基因的突变与多种疾病的发生有关。例如,突变导致DROSHA功能丧失可能导致先天性心脏病的发生。此外,DROSHA基因的异常表达也与某些肿瘤的发生和发展相关。
临床意义
对DROSHA基因的研究有助于深入理解miRNA生物合成的调控机制,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的目标和策略。通过研究DROSHA在肿瘤中的表达变化,可以发现新的生物标志物,为肿瘤的早期诊断和个体化治疗提供依据。
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