一个“杀手”的自白:
我是一个“杀手”,
在中老年健康的“杀手”排行榜上,
肿瘤排第一、心脑血管病排第二,我排第三。
我叫帕金森。
我虽恶名昭昭,
但是,人类对我的了解仍不够普及。
不幸中了招的人,
大家以为应该是出现手抖症状,
但实际,动作迟缓才是核心症状。
起床翻身、刷牙洗脸,动作变得迟缓;
缺乏面部表情,笑容缓慢出现和消失;
写出的字小而弯曲,难以辨读;
声调变低……
而且,我也没你想象中的那么遥远,
85 岁 以上老年人,
每 100 人就有 3~5 人中招。
药物基因组学有望减缓帕金森疾病进展
帕金森治疗的主要药物包括左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂及一些调节多巴胺代谢的制剂。
这些药物能一定程度地缓解部分运动障碍症状,但不能阻止疾病进展,对诸多非运动症状,如睡眠障碍、抑郁、精神症状及其他植物神经症状的作用十分有限。
随着疾病病情加重,药物剂量需要不断增加,随之而来的是药物不良反应的增加。在使用每种药物治疗前,无法预知每个个体药物疗效的差异及不良反应。
用一句话解释,就是研究基因如何影响药物反应。
药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄和作用靶点,主要和蛋白质有关,这些蛋白质包括药物受体、转运体和代谢酶等。所有蛋白质都是由相应编码基因被调控基因调控后,经转录、翻译和翻译后修饰而来。这些编码基因发生突变可能导致蛋白质的氨基酸序列发生改变,随之引起蛋白质功能发生增强、减弱或缺失等变化,从而引起药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄改变,或者引起药物与其作用靶点结合能力增强、减弱或消失,最终影响药物效应。除上述蛋白质编码基因外,调控基因发生突变后,调控能力变化也会影响药物效应。
帕金森药物相关基因
除了传统的CYP450酶家族基因与帕金森治疗药物关联外,还有脑内多巴胺合成代谢与转运相关酶基因也有关联。
例如,COMT酶的高活性导致多巴胺降解增加,并可能与左旋多巴和COMT抑制剂的疗效有关,因此推测COMT基因多态性影响COMT酶活性,对左旋多巴药代动力学和药效学产生影响,从而影响左旋多巴的治疗剂量和药物运动并发症的发生机会。
COMT基因多态性还与患者疾病特点有一定关联,如低中活性基因型COMT酶患者多巴胺能神经损伤比高活性的患者神经损伤更重,临床恶化更快。
医学药物基因检测