宫颈癌基因检测是防控宫颈癌重要手段之一-严选好基因网

　　宫颈癌是一种可恶性肿瘤，严重威胁女性生殖系统健康。在全世界内，宫颈癌的发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中均居于第四位。宫颈癌严重威胁女性的健康，且影响其生活质量。如何进行有效的预防以降低宫颈癌发病率，如何进行精准的个体化治疗以改善患者预后、提高其生活质量是医生面临的重要问题。

一、预防和筛查是防控宫颈癌的重要手段

　　目前，宫颈癌的防控主要包括：

　　一级预防，接种人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)疫苗 ;

　　二级预防( 早发现、早诊断、早治疗)，癌前病变的筛查和诊断 ;

　　三级预防，即对浸润性宫颈癌进行积极有效的治疗，防止疾病恶化，延长患者寿命。

　　我国HPV疫苗接种率低，提高HPV疫苗接种覆盖率以及公众对HPV疫苗的了解和认识也是防控宫颈癌的重要手段[3]。

　　现阶段已证实的高危人乳头瘤病毒类型有HPV68、59、58、56、51、45、39、35、33、31、18以及16型，调查结果显示绝大多数宫颈癌发生都与HPV16感染和HPV18感染有关[4][5]。

　　2019年底，我国国家药品监督管理局批准了首个国产重组HPV疫苗上市注册申请。此次获批的疫苗是国内首家申报生产的HPV疫苗，针对HPV16、18型，适用于9～45岁女性。

二、传统的临床早期宫颈癌筛查方法亟待提高

　　近年来，我国早期宫颈癌确诊率明显提高，这与宫颈癌早期筛查的普及密不可分。筛查是早期发现癌前病变和癌症的重要途径。

　　我国宫颈癌的筛查主要采用HPV检测联合宫颈脱落细胞学检查。宫颈脱落细胞学检查因具有高度的特异性而在宫颈癌筛查中占据重要地位，HPV检测因其灵敏度高，可与细胞学检查互为补充。

　　但是，在2018年，一项发表于Journal of the American Medical Association的研究结果显示，与单一HPV检测相比，联合筛查仅增加了极少量的癌症检出率[6]。目前，欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织、美国妇科肿瘤学会、美国阴道镜和宫颈病理协会等组织均已在指南中推荐将HPV初筛作为25岁及以上女性宫颈癌筛查的替代方案[7]。

三、筛查宫颈癌的HPV检测技术全新升级

　　传统临床早期宫颈癌筛查方法，自开展以来，大大提高了宫颈癌的筛查率，使发病率下降近 70%，但是其假阴性率高和敏感性低的缺陷限制其发展。

　　总之，传统检测方法操作繁琐，难以满足临床需求，不符合现代分子诊断技术快速、高效的原则。

　　经过研究人员的不懈努力，不断研发出新的技术进行HPV检测，探索出了更为精准的宫颈癌筛查方式——PAX1基因甲基化检测。

　　PAX1是关键肿瘤抑制基因，负责调控细胞分化成熟。研究人员发现PAX1基因在宫颈癌组织中具有高度甲基化现象[8]。

　　PAX1基因甲基化检测是从hrHPV(高危人乳头瘤病毒)感染到细胞癌变的必要过程——病毒的致癌蛋白致使宫颈细胞癌变前，会使具有抑癌功能的PAX1基因异常甲基化，使其丧失抑癌功能，宫颈细胞异常分裂增殖，最终形成宫颈癌。

　　PAX1基因甲基化检测就是通过采集女性宫颈脱落细胞并检测其关键抑癌基因PAX1的甲基化程度来精准评估是否存在短期内进展为宫颈癌的风险。该检测对宫颈癌及宫颈高度癌前病变有很高的临床灵敏度和特异度，可作为宫颈癌化过程的监测指标。

总结

　　宫颈癌检测技术的不断升级和筛查的普及使多数患者在疾病早期即被诊断，从而可以尽早进行干预，对降低宫颈癌的发病率、死亡率，以及改善患者预后和提高生活质量具有重大意义。

　　参考来源：

　　[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424.

　　[2] WU C, LI M, MENG H, et al. Analysis of status and counter-measures of cancer incidence and mortality in China[J]. Sci China Life Sci, 2019, 62(5):640-647.

　　[3] 谢幸，沈源明.宫颈癌预防和治疗中的争议及其对策[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35(10)：1081-1084.

　　[4] 张梦培，尹如铁，李克敏.中国西部女性生殖道高危人乳头状病毒感染状况的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2019，19(11)：1268-1274.

　　[5] Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 2005;97(14):1072‐1079. doi:10.1093/jnci/dji187

　　[6] CURRY S J, KRIST A H, OWENS D K, et al. Screening for Cervical Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement[J]. JAMA, 2018, 320(7):674-686.

　　[7] CHRYSOSTOMOU A C, STYLIANOU D C, CONSTANTINIDOU A, et al. Cervical Cancer Screening Programs in Europe: The Transition Towards HPV Vaccination and Population-Based HPV Testing[J]. Viruses, 2018, 10(12):729.

　　[8] Identification of novel DNA methylation markers in cervical cancer. Int J Cancer. 2008 Jul 1;123(1):161-7.

来源：医视频