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浏览数阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。
阿尔茨海默病离我们并不遥远,不论贫穷还是权贵都有可能患此疾病。前美国总统——罗纳德·里根,铁娘子——撒切尔夫人,华裔诺贝尔获奖者,中国的光纤之父——高锟,他们也都是阿尔兹海默症的患者。
据悉,全球有近5000万人罹患痴呆症;到2050年,痴呆人数估计会增加到1.32亿。
痴呆症包含了多种类型,如阿尔茨海默病,血管性痴呆症和帕金森性痴呆症等。
其中老年痴呆症,也就是阿尔茨海默病,占痴呆症病例的60%到80%。根据中国疾病负担报告,过去 11 年间,从死亡数变化来看,阿尔兹海默病增长了57.8%,在所有疾病中排名第五。
阿尔茨海默病的患病危害
阿尔茨海默病是一种退行性疾病,会导致脑细胞的退化和死亡,从而使一个人的思维、行为、社交能力大幅下降。这个病最早的症状主要就是健忘,尤其是会忘记最近刚刚发生的事情,往后会逐渐影响到日常的生活。
阿尔茨海默病的早期症状
① 近事遗忘:突出的症状是记忆障碍,常是近事遗忘,甚至瞬间即忘,即使别人提示也想不起来。
经常手里拿着某物而找某物,刚吃过饭却说未曾吃。但对以往的陈芝麻烂谷子的事情可清楚记得,家属经常误认为老人记忆不错。
② 词不达意,絮絮叨叨:言语表达不流畅,常忘记一些字词。不能确切表明自己的意愿。有时赘述,对一些无关的事纠缠不放,言语重复,语无伦次。
③ 忘记熟人的名字:走在街上,明明是老熟人却叫不出对方的名字。
④ 敏感多疑:猜疑子女不孝;怀疑自己的东西被家人或邻居给偷走了,经常把贵重的东西变动地方藏起来,而实际上放得并不隐蔽;找不到东西总怀疑别人。
⑤ 性格改变:喜怒无常,易激怒伤感,任性自私,甚至与儿童斤斤计较。对什么事情都不感兴趣,甚至对过去感兴趣的事情也觉得索然无味。
⑥ 计算能力下降:早期,患者的计算速度变慢,逐渐出现计算错误。上街买菜,简单的账目算起来很费力,甚至根本不会算了。
⑦ 定向障碍:主要是时间和地点的定向错误,如对时间的感知淡漠或混乱,不知当时所处的时间和地点;经常出门后找不到回家的路,且记不清从何处来、到何处去、要干什么,等等。
阿尔茨海默病的可能成因
阿尔茨海默病是由多种危险因素共同引起的一种复杂疾病。
1.遗传因素:痴呆阳性家族史是阿尔茨海默病公认的危险因素,提示遗传因素在老年痴呆症的病因中起重要作用。流行病学研究显示,老年痴呆症患者的一级亲属有极大的患病危险性,是一般人的3-4倍。遗传危险因素:易感基因(APOE)、MTHFR;
2.环境因素
心血管危险因素包括:高血压、糖尿病、糖耐量异常、高脂血症、心脑血管疾病(房颤、心衰、心梗死和脑卒中);
生活方式危险因素包括:肥胖、饮食不规律、重金属接触史、缺乏锻炼、抑郁症等情绪问题;
其他危险因素:年龄(衰老)、低教育水平、性别差异、激素水平、脑外伤、感染等。
(1)心脑血管疾病:
不同类型的脑血管病,包括脑出血、脑梗死、脑小血管病等,均会增加阿尔茨海默病的患病风险。大约三分之一诊断为血管性痴呆的患者脑组织中都有阿尔茨海默病样病理改变,合并脑血管病的阿尔茨海默病患者其认知功能表现也通常更差。
心血管病也与阿尔茨海默病和痴呆发病风险的增高相关,主要是因为心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素,如高血压、血脂增高等,这些都是阿尔茨海默病发病的危险因素。
(2)血压:
多个研究均证实中年期的高血压会增加阿尔茨海默病的发病风险。但是最近研究显示,随着年龄增长血压增高对阿尔茨海默病发病风险的作用逐渐减少,甚至发生反转,老年期低血压成为阿尔茨海默病发病的危险因素,目前阿尔茨海默病患者的理想血压标准还有待大型临床试验验证。
(3)血脂:
尽管多个研究老年期血脂水平与阿尔茨海默病发病风险关系的横断面研究或观察性研究的结果缺乏一致性,针对中年期血脂水平与阿尔茨海默病发病风险关系的流行病学研究,支持总胆固醇或低密度胆固醇的增高会增加阿尔茨海默病的发病风险。
(4)2型糖尿病:
流行病学研究显示2型糖尿病会导致阿尔茨海默病的发病风险增加将近一倍,同样,这种相关性多来自中年期血糖水平,老年期血糖水平与阿尔茨海默病发病风险的相关性仍不明确。
(5)体重:
体重与阿尔茨海默病发病风险之间的关系在不同的年龄段有所不同。荟萃分析显示,中年期(50岁左右)的肥胖(主要是指腹型肥胖)会导致阿尔茨海默病的发病风险增加59%。
(6)吸烟与饮酒:
多个研究证实吸烟能够增加阿尔茨海默病的发病风险,特别是在携带有APOE ε4等位基因的人群中。大量饮酒本身就会导致酒精性痴呆,而中年期的大量饮酒会将阿尔茨海默病的发病风险增加三倍,少量的饮酒则表现出对阿尔茨海默病发病的保护作用。
(7)饮食:
饮食与阿尔茨海默病发病风险之间的关系一直受到人们的关注。研究证实,饱和脂肪酸的过多摄入会增加阿尔茨海默病的发病风险。而地中海饮食,即主要摄入鱼类、水果蔬菜、富含多不饱和脂肪酸的橄榄油,适度饮用红酒而较少食用猪肉等红肉,则被多个研究证实能够降低阿尔茨海默病的发病风险。
(8)重金属接触史:
饮水铝含量与痴呆死亡率呈显著正相关,且老年性痴呆患者脑组织中铝水平较高。并发现铝可导致脑组织神经原纤维缠结和老年斑形成。
(9)受教育水平:
多个流行病学研究已经一致性地证明了高教育水平对阿尔茨海默病和痴呆发病的保护作用,即便在携带有APOE ε4等位基因的个体中,这种保护作用也得到了很好的体现。
(10)体力活动与脑力活动:
中年期的规律体力活动可以降低痴呆与阿尔茨海默病的发病风险。荟萃分析显示高强度和中等强度的体力活动可以分别将认知功能减退的风险降低38%和35%。体力活动对阿尔茨海默病的保护作用可能来自其神经营养作用,以及对心脑血管疾病危险因素的保护作用。
(11)脑外伤:
回顾性研究显示脑外伤史,特别是伴随意识丧失超过30分钟以上的严重脑外伤史,能够增加阿尔茨海默病的发病风险。荟萃分析的结果显示,在有脑外伤史的患者中,男性比女性的发病风险更高。脑外伤后脑内和脑脊液内Aβ水平的增高可能是其潜在的发病机制。
(12)其它:
除了上述危险因素,人们还研究了其它因素对阿尔茨海默病发病风险的影响,这包括情绪、社会交往状况、社会经济地位等。40%~50%的阿尔茨海默病患者都会伴随有抑郁情绪,研究也显示有抑郁病史的人群其阿尔茨海默病和轻度认知障碍的发病率更高。社交活动可能通过增加体力活动和脑力活动,改善情绪等多种机制减少阿尔茨海默病的发病风险,而老年期的独居和社交活动减少会导致阿尔茨海默病的发病风险增加两倍。
阿尔茨海默症是引起痴呆的主要原因,约占痴呆患者总人数的三分之二以上。本文小编重点讲述如何进行 阿尔茨海默症的早期预测、早期预防、早期诊断和早期治疗,以提高广大读者对 阿尔茨海默症的重视水平及早期诊断和防治能力。
阿尔茨海默病的风险预测
1.遗传基因风险评估
阿尔茨海默病的发病机制在医学上尚未完全探查清楚,但有研究表明,遗传因素是导致阿尔茨海默病的一个重要因素,尤其是对于65岁以上的老年人,ApoE和MTHFR两个基因对阿尔茨海默病的发生会有很大的影响。
ApoE基因会影响载脂蛋白E的合成,而这个载脂蛋白E参与胆固醇和磷脂的动员和再分布。ApoE主要有两种单核苷酸多态性(388T>C和526C>T)形成3种单倍型,分别是ɛ2、ɛ3和ɛ4,共构成6种不同的基因型3种纯合子(ɛ2/ɛ2、ɛ3/ɛ3、ɛ4/ɛ4)和3种杂合子(ɛ3/ɛ4、ɛ2/ɛ3、ɛ2/ɛ4)。大多数人是ɛ2/ɛ2、ɛ2/ɛ3或ɛ3/ɛ3基因型,这三种人不容易得痴呆症;少数人是ɛ2/ɛ4、ɛ3/ɛ4或ɛ4/ɛ4基因型,这三种基因型的人体内血浆胆固醇水平增加,促进动脉粥样硬化的形成,促使脑内老年斑和神经纤维缠结的形成,这是诱发阿尔茨海默病的罪魁祸首,所以这些基因型的人更容易得阿尔茨海默病。
MTHFR基因跟人体内合成儿茶酚胺神经递质、蛋白质、核酸的重要原料(S-腺苷蛋氨酸)的供给有关,同时影响血浆中同型半胱氨酸水平。MTHFR基因在677位点上有可能会发生C到T的突变,大多数人是CC基因型,少数人是CT和TT基因型,对于CT和TT基因型的人来说,S-腺苷蛋氨酸的供给降低,导致儿茶酚胺神经递质、蛋白质、核酸合成受阻,进而使神经细胞增殖受损;同时,由于同型半胱氨酸水平升高,可导致血管内皮氧化损伤、引起兴奋性神经毒性,导致神经元变性,从而增加阿尔茨海默病的患病风险。
如果一个人ApoE和MTHFR两个基因都突变了,那么,这个人患痴呆症的可能性会更大。
因此,可以通过检测ApoE、MTHFR两个基因来评估痴呆症的风险,对于检测结果提示“高风险”的人群,应尽早采取预防措施。
2.外部环境的风险预测
越来越多的证据显示痴呆和其它慢病一样是可以预防的,前提是能预测阿尔茨海默病的患病风险,并能查找患病危险因素。
阿尔茨海默病主要的可调控风险因素和保护因素
阿尔茨海默病风险评估通过对个体的年龄、性别、教育水平、血管危险因素等一般临床特征,并结合基因组遗传信息、体液中的分子标记、血糖、血脂、血压、BMI 等健康指标的检查及神经影像和 PET 等分子影像等多种因素进行综合分析,从而预测未来几年甚至几十年发生阿尔茨海默病的概率。
一旦评估患病(阿尔茨海默症)风险较高,及时针对增加风险的危险因素进行风险分层,进而对不同阶段、不同危险分层的个体给予不同的个体化精准干预措施,从而达到提前预防,不得病、晚得病的目的。
阿尔茨海默病的早期诊断
证据显示,约三分之一的阿尔茨海默病是可以预防的,阿尔茨海默病的早期诊断空前重要。
阿尔茨海默病的淀粉样蛋白(Amyloid)(脑脊液/PET)改变早在临床症状出现之前 15~20 年就已经开始。随着疾病的进展,陆续出现 tau(脑脊液/PET)、突触功能异常(FDG-PET),海马结构(MRI)等标记物异常,最后才出现相关的临床症状改变。
目前淀粉样蛋白(A)改变已可以通过腰穿脑脊液检测或 Amyloid-PET 准确的检测,磷酸化 Tau(T)改变也可以通过腰穿脑脊液或 Tau-PET 准确检测,反映神经损伤变性 (N) 的标记可以通过腰穿脑脊液检测、FDF-PET 和 MRI 来评估,而这些生物学标记物为AD 的早期诊断提供重要依据。
阿尔茨海默病临床进程和生物标志物动态演变
阿尔茨海默病是一种慢性疾病,而且起病比较隐匿,容易被家人忽视。遗憾的是大部分老年痴呆患者在得到正确诊断时都已进入中晚期,这就极大地影响了治疗效果。
在阿尔茨海默病早期,尽管有明显的记忆力下降,但还能进行正常的社会交往,有不少患者还能继续工作。
这是因为他们在做熟悉的工作。只有向他提出新的要求,开始出现种种问题时才意识到可能患病。
因此,当你身边的老人出现记忆力减退、反应迟钝、丢三落四、神情淡漠、唠叨多、性格改变、能力下降等现象时,不要以为是正常的老态,应及时找专业医生诊治。
阿尔茨海默病的科学治疗
虽然阿尔茨海默病目前尚无法治愈,但采取某些药物或非药物手段可协助临床医师改善患者症状,因此患者出现早期症状时应积极求医,获得专业的指导。
目前已有 4 种药物获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于改善临床症状,分别是胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和谷氨酸受体拮抗剂:美金刚。
注意:使用药物治疗阿尔茨海默病过程中应及时监测药物疗效及安全性,临床医生应针对不同疾病阶段及症状的患者制定个体化用药方案。
阿尔茨海默病的科学预防
研究表明,控制风险因素(尤其是生活方式和血管风险因素)可以有效降低非痴呆老年人群阿尔茨海默病的发生风险。2019年5月14日,世界卫生组织(WHO)发布了最新的《降低认知衰退和痴呆症风险指南》,评估了12个因素与痴呆症的相关性,并提出相应的干预措施。
1.身体活动
建议认知正常的成人(强力推荐)和存在轻度认知障碍的成人(有条件推荐)进行身体活动,以降低认知衰退风险。
身体活动包括步行、骑车、做家务、运动等休闲活动。每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动,或者至少75分钟的高强度有氧运动,或者中等和高强度的等效组合。
保持身体活动尤其是较高强度的锻炼与大脑健康有关。在数十年随访的大型观察性研究中,与非活动人群相比,身体活跃的人出现认知衰退、全因痴呆、血管性痴呆和阿尔茨海默病的风险更低。身体活动对大脑结构的影响可能是这种关联的基础。
2.戒烟
应向使用烟草的成人提供认知行为疗法、尼古丁替代疗法等戒烟干预措施,除改善心血管疾病、呼吸系统疾病、焦虑抑郁等健康益处,戒烟还可能降低认知衰退和痴呆症风险。(强推荐)
3.营养干预
向认知正常和轻度认知障碍的成年人推荐地中海饮食,以降低认知衰退和/或痴呆症风险。(有条件推荐)
向所有成年人推荐健康、均衡的饮食。(强推荐)
不建议使用维生素 B 和 E、多不饱和脂肪酸和复合膳食补充剂来降低认知衰退和/或痴呆症风险。(强推荐)
地中海饮食是最为广泛研究的饮食方法之一,其特点是富含植物和橄榄油,肉类和甜食含量较低。对观察性研究的系统评价表明,高度坚持地中海饮食与降低轻度认知损害和阿尔茨海默病的风险相关,但中度采用这种饮食则作用不大。
在食物种类方面,水果、蔬菜和鱼类的消费与痴呆症风险的降低密切相关,坚果、橄榄油和咖啡也有益处。
4.减少或停止酒精使用
应向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供减少或停止有害饮酒的措施。(有条件推荐)
过量饮酒是全球致残的主要原因之一,也是包括痴呆症在内的200多种疾病的直接原因。有大量证据表明过量饮酒是导致痴呆和认知能力下降的危险因素。
5.认知干预
向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供认知训练。(强推荐)
研究表明,增加认知活动可能刺激或增加认知功能的保留,能够缓解认知能力的快速下降,并将轻度认知损害和阿尔茨海默病的诊断风险显著降低62%。
6.社交活动
有纵向队列研究表明,社会参与率较低和孤独感与较高的痴呆症发病率相关,但这方面的证据强度相对不足。然而,参与社交、获得社会支持与一生中的良好健康状况和幸福程度密切相关,在整个生命过程中均应融入社会。
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7.体重管理
提供针对中年超重和/或肥胖的干预措施,以降低认知能力下降和/或痴呆风险。(有条件推荐)
超重和肥胖是2型糖尿病、癌症、过早死亡等各种非传染性疾病的明显特征和既定风险,每年至少造成280万人死亡。肥胖和认知障碍也有关,一项涉及约60万人的研究显示,中年肥胖人群的痴呆症风险增加33%。减轻体重可以改善葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血压、氧化应激和炎症等各种与认知障碍、痴呆有关的代谢因素。
8.高血压管理
研究显示,中年高血压与晚年痴呆症风险增加有关。血压控制对于改善心血管疾病发病率和死亡率具有重要作用。建议高血压患者做好血压管理(强推荐),但对改善认知和/或痴呆症风险的作用还缺乏高度一致的证据支持(有条件推荐)。
9.糖尿病管理
糖尿病与痴呆风险增加有关。血糖控制不佳,以及糖尿病的多种并发症如肾病、视网膜病变、听力障碍和心血管疾病都与认知功能降低有关。
WHO建议患者进行药物和/或生活方式干预以控制糖尿病(强推荐),对于改善痴呆症风险的效果则证据质量较低(有条件推荐)。
10.血脂异常管理
有流行病学研究表明高血清胆固醇水平与阿尔茨海默病或痴呆症发病有关,但尚缺乏一致结果。可通过血脂异常管理以降低认知衰退和痴呆症风险(有条件推荐)。
11.抑郁症管理
有大量证据表明抑郁症与认知衰退和痴呆有关。2014年世界阿尔茨海默病报告中的一项综述对6万人数据分析发现,抑郁症患者的痴呆症风险几乎翻了一倍;此外,抑郁症可能在痴呆症中具有前驱作用,比如认知障碍可能是老年人抑郁的主要症状,这一现象也曾被称为假性痴呆。抑郁症与去甲肾上腺素能变化、白质病变之间的关联等可能是潜在机制。
WHO推荐对抑郁症患者进行药物或心理干预,但目前没有足够证据建议使用抗抑郁药物来降低认知能力下降和/或痴呆症风险。
12.听力损失管理
听力损失是一种常见的年龄相关疾病,也是全球人口残疾的第四大原因。由于影响日常交流能力,听力障碍往往会造成行动不便和沮丧、孤独等情感问题,研究也显示与认知能力下降或痴呆的风险增加有关。
WHO建议对老年人提供筛查和助听器,及时识别和管理听力损失。但没有足够的证据建议使用助听器来降低认知能力下降和/或痴呆症风险。
总的来说,新指南建议人们通过定期锻炼、不吸烟、避免有害饮酒、控制体重、健康饮食以及保持健康的血压、胆固醇和血糖水平来降低痴呆症风险。
1、选购检测套餐,确定订单无误后,完成线上支付。
2、完成预约采样,填写委托人信息及采样日期。
3、到场采样,到场出示预约信息,认真阅读和填写合同委托书及完成采样。注 : 到机构后无需另行支付其他费用(现场加项、申请快递报告除外)。
4、获取检测报告,根据检测类型,结果预先微信通知,报告书自取也可直接邮寄。 检测报告一般在3-15个工作日出结果,部分检测机构支持在线查询报告、报告邮寄,各检测机构领取时间、方式不同,具体的报告领取方式和时间可现场咨询工作人员。
1、血痕样本采集方法:用酒精棉球擦拭被采样人指尖(建议选择无名指,疼痛感轻),待手指自然晾干后,用采血针轻刺指尖皮肤表面。待血液流出时,用准备好的纸巾或采集卡轻轻擦拭,在其表面留下3-4个如黄豆大小的血迹即可。
2、口腔拭子样本采集方法:将棉签在口腔内壁两侧分别反复摩擦10次,每人提取3根棉签,将成功采样的棉签自然阴干后包于纸巾内,再装入相应的信封中。
3、毛发样本采集方法:用手抓住距离毛发根部,迅速拔下3-5根毛发(毛发末端可以看到清晰的毛囊,即毛发根部白色物质)。
4、烟头样本采集方法:确认是鉴定人本人使用的烟头,干燥,无烟灰附着,采集3-5个即可,防止烟嘴部分被污染,手不要接触。
5、指甲样本采集方法:剪下来的鉴定人指甲5个,手脚指甲均可,用纸巾包好。
6、牙刷样本采集方法:确认是鉴定人本人使用的牙刷,用力甩干多余水分自然阴干,包在干净卫生纸里。
7、温馨提示:个人在做个人隐私亲子鉴定的时候,一定要和严选好基因鉴定中心工作人员咨询沟通,在工作人员的指导下采集规范的亲子鉴定样本,能够保证样本的可使用性,避免二次采样,及时完成个人隐私亲子鉴定。
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